โรงเรียนวัดนาหนอง (วิธานราษฎร์อนุกูล)

หมู่ 2 ต.ดอนแร่ อ.เมือง จ.ราชบุรี 70000

Mon - Fri: 9:00 - 17:30

095 049 4524

เอนไซม์ การทำความเข้าใจเกี่ยวกับกลายพันธุ์ของเอนไซม์ทำให้ลดลง

เอนไซม์ ซูโดโคลีนเอสเตอเรส บิวทิริลโคลีนเอสเทอเรส เร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของอะซิติลโคลีน ในทางเภสัชพันธุศาสตร์ เอนไซม์นี้เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมในการไฮโดรไลซิสของซูซาเมโธเนียมที่คลายกล้ามเนื้อแบบดีโพลาไรซ์ ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายใน วิสัญญีวิทยา ในยีน บิวทิริลโคลีนเอสเทอเรส ซูโดโคลีนเอสเตอเรส ที่ผิดปกติ พบการกลายพันธุ์หลายอย่างที่นำไปสู่การสังเคราะห์เอนไซม์ที่มีกิจกรรมลดลง และนำไปสู่การหยุดหายใจ

เป็นเวลานานเมื่อใช้ ซูซาเมโทเนียม แทน 2 ถึง 3 นาที 2 ชั่วโมงขึ้นไป ปฏิกิริยาที่ผิดปกตินี้สืบทอดมาในลักษณะถอยกลับอัตโนมัติ ภูมิไวเกินต่อ ซูซาเมโทเนียม พบได้ใน โฮโมไซโกต การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันของยีนนี้ทำให้เกิดภาวะหยุดหายใจขณะเวลาต่างกัน และโฮโมไซโกตจะเกิดขึ้นด้วยความถี่ที่แตกต่างกัน ตั้งแต่ 13000 ถึง 1150000 ความถี่ของ โฮโมไซโกต สำหรับอัลลีลกลายพันธุ์ทั้งหมดที่กำหนดกิจกรรมที่ลดลงขอ บิวทิริลโคลีนเอส

เทอเรส ตามวรรณกรรมมีดังนี้ ในยุโรป 1 ต่อ 2500 ในเช็กและสโลวาเกีย 1 ต่อ 400 ในชาวอิหร่านและอิรัก 1 ต่อ 400 ความชุกของ เฮเทอโรไซโกต มีดังนี้ ในยุโรป 2 ถึง 4 การป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ ซูโดโคลีนเอสเตอเรส สามารถทำได้โดยฟีโนไทป์โดยใช้การทดสอบที่เรียกว่า ไดบูเคน หรือโดยการสร้างจีโนไทป์ เนื่องจากเข้าใจโครงสร้างของยีนและการกลายพันธุ์เป็นอย่างดี การถอดรหัสพันธุกรรมและชีวเคมีของตัวแปรทางเภสัชพันธุศาสตร์นี้

เอนไซม์

ทำให้สามารถระบุบุคคลที่มีความรู้สึกไวต่อซูซาเมธอนเนียมได้อย่างแม่นยำ และรับประกันความปลอดภัยในการใช้งาน ADH แสดงออกในตับและเป็นเอนไซม์สำคัญในการออกซิเดชันของเอทานอลและแอลกอฮอล์อื่นๆ ให้เป็นอัลดีไฮด์ มีการศึกษายีนของ เอนไซม์ นี้เป็นอย่างดี ดังนั้นจึงสามารถวินิจฉัย PCR ได้ อัลลีลเอทำให้เกิดกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์ซึ่งนำไปสู่การสะสมของอัลดีไฮด์ แอลกอฮอล์ทั้งหมดถูก แปรรูป ซึ่งมีพิษเด่นชัด

บุคคลดังกล่าวมีความไวต่อเอทิลแอลกอฮอล์เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคพิษสุราเรื้อรังน้อยลง แม้แต่แอลกอฮอล์ในปริมาณเล็กน้อยก็ทำให้เกิดพิษรุนแรงได้ ALDH แสดงออกในตับในสองรูปแบบ ALDH1 และ ALDH2 จากมุมมองทางพันธุกรรม ยีนALDH2 ได้รับการศึกษาดีกว่าการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การมึนเมาจากแอลกอฮอล์ เอนไซม์ ALDH2 มีส่วนในการเกิดโรคของมะเร็งต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด

ความชุกของรูปแบบกลายพันธุ์ของALDH2นั้นสูงมาก ในหมู่ประชากรของเผ่าพันธุ์มองโกลอยด์ มากถึง 50 เปอร์เซ็นต์ การวินิจฉัยทางอณูพันธุศาสตร์ของ แตกต่าง และ โฮโมไซโกต สำหรับการกลายพันธุ์ทางพยาธิวิทยาเป็นไปได้ ข้อกำหนดทางเภสัชพันธุศาสตร์ของขั้นตอนที่สองของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ ในระยะที่ 2 ของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยา เมแทบอไลต์ของพวกมันหรือของพวกมันจะถูกควบเข้ากับสารภายนอก

เพื่อสร้างคอนจูเกตที่ชอบน้ำ กลูคูโรนิเดชั่นเป็นปฏิกิริยาขั้นที่ 2 ที่สำคัญที่สุดของเมแทบอลิซึมของยา UDP ติดอยู่กับยาโดยการเร่งปฏิกิริยาด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ ซึ่งรวมถึงสองตระกูลและมากกว่า 20 ไอโซเอนไซม์ พวกมันเร่งปฏิกิริยาของยาจำนวนมาก มอร์ฟีน คลอแรมเฟนิคอล พาราเซตามอล เมแทบอไลต์ของพวกมัน ฮอร์โมน ยาฆ่าแมลง และสารก่อมะเร็ง หน้าที่ทางสรีรวิทยาของ UGT คือการสร้างกลูโคโรนิเดชันของสารประกอบภายในร่างกาย เช่น บิลิรูบิน

ยาจากกลุ่มต่อไปนี้อยู่ภายใต้กลูคูโรนิเดชั่นฟีนอล แอลกอฮอล์ เอมีนอะลิฟาติก กรดคาร์บอกซิลิก กรดคาร์บอกซิลิก การละเมิดทางพันธุกรรมของกลูโคโรนิเดชั่นของบิลิรูบินนั้นพบได้ในกลุ่มอาการของ กิลเบิร์ต และ ไครเลอร์ นัจจาร์ การกลายพันธุ์ใน ยีน UGT1นำไปสู่การสังเคราะห์ UGT โดยมีกิจกรรมน้อยกว่าปกติ 25 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ ดังนั้นในผู้ป่วยที่เป็นโรค กิลเบิร์ตซินโดรม การลดลงของ โทลบูทาไมด์พาราเซตามอล ไรแฟมพิซิน ความหลากหลายทางพันธุกรรมอื่นๆ

การกลายพันธุ์ ในยีนที่เข้ารหัส UGT ไอโซฟอร์ม ต่างๆ ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยาลอราซีแพม มอร์ฟีน คาร์ดิลอล และยาอื่นๆ การศึกษาความหลากหลายสัณฐานของ ยีน UGT1A1ได้รับอนุญาตในสหรัฐอเมริกาสำหรับการแก้ไขการรักษาด้วยยาไอริโนทีแคน สารทำลายเซลล์ที่มีประสิทธิภาพสูง เพื่อป้องกันการเกิดภาวะตัวเหลืองเกิน อะซิติเลชัน ปฏิกิริยานี้ดำเนินการโดย NAT สองตัว NAT1 และ NAT2 ,NAT1

ไม่มีความหลากหลายทางพันธุกรรม และสำหรับ NAT2 ในทางตรงกันข้าม มีบทบาทสำคัญในเภสัชจลนศาสตร์เป็นอย่างดี ยีนนี้ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม 8p23 ซึ่งรู้จักอัลลีลกลายพันธุ์มากกว่า 20 ตัว ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเอนไซม์ NAT2 ทุกคนจะถูกแบ่งออกเป็น อะเซทิเลเตอร์ เร็ว ปานกลาง และ ช้า นับเป็นครั้งแรกที่มีการกำหนดรูปแบบทางเภสัชพันธุศาสตร์ของ NAT2ในทศวรรษที่ 1960 โดยใช้ตัวอย่างการรักษาผู้ป่วยวัณโรคด้วยไอโซไนอาซิด

ใน อะเซทิเลเตอร์ ช้า ภาวะภูมิไวเกินไม่ได้พบเฉพาะกับ ไอโซไนอาซิด เท่านั้น แต่ยังรวมถึง ซัลโฟนาไมด์ อะริลามีน ไฮดราซีน ไปจนถึงยาต้านการเต้นของหัวใจและยาอื่นๆ กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นพิษของยาเกี่ยวข้องกับการกำจัดยาอย่างช้าๆ เนื่องจากอัตราอะซิติเลชันที่ลดลง และเป็นผลให้ยาถูกกำจัดออกไป มีการสะสมของยา

 

 

บทความที่น่าสนใจ :  สุขภาพกาย อธิบายเกี่ยวกับการดูสุขภาพร่างกายของคุณให้ยืนยาว